Mixels er sjove, drillesyge væsener, der lever i stammer med tre medlemmer i en verden, hvor alt handler om "at kombinere". Én stamme kan kombineres med en anden stamme for at skabe større og mere komplekse Mixels, eller to stammer kan kryds-kombineres for at få del i hinandens evner. Det eneste, det kræver, er et par villige Mixels og en Kube, den magiske terning, der altid finder en enestående ny måde at kombinere Mixels på.